Стареенето е физиологичен и патологичен процес на систематично влошаване на физиологичните функции на организма, който в крайна сметка води до края на живота. Неговото развитие е тясно свързано с различни дегенеративни заболявания, свързани с възрастта, като болестта и диабета на Алцхаймер. Стареенето е доста сложен биологичен процес и неговите регулаторни механизми не са добре разбрани. Следователно, изследването на генетичните механизми на стареенето и намирането на интервенции за забавяне на стареенето и намаляване на появата на заболявания, свързани с стареенето, са основните цели на научните изследвания за справяне с стареенето и болестите, свързани със стареенето.
На 16 март 2023 г. професор Джи Джан и доцент Ленг Лидж публикува изследователски документ, озаглавен: Хипоталамичен менин регулира системното стареене и когнитивен спад в списанието PLOS Biology, Институт по невронауки, Медицинско училище, университет Ксиамен.
Проучването установи, че експресията на менинния протеин в хипоталамуса намалява постепенно със стареенето, което засяга метаболитната хомеостаза и D-серинния синтез на организма, което води до ускорено стареене и когнитивен спад.
Проучването установява също, че попълването на менинния протеин в хипоталамуса или добавянето на D-серин към диетата значително подобрява фенотипа на стареенето и когнитивния дефицит при възрастни мишки.
Хипоталамусът е най-известният мозъчен регион, който регулира стареенето на организма, а микроинфламацията съществува в хипоталамуса по време на стареенето, което се медиира от активирането на IKKβ/NF-κB и допълнително влияе на системното стареене и свързано с стареенето когнитивна дисфункция.
В статия от 2018 г., публикувана в Neuron, екипът на проф. Джи Джан установи, че Менин е в състояние да инхибира активирането на възпалителни пътища чрез потискане на транскрипционната активност на NF-κB-P65. В този нов документ екипът на проф. Джи Джан за първи път провери, че експресията на хипоталамус на мишката е значително намалена при стареене, а Менин от своя страна е силно изразена в VMH региона на хипоталамуса.
Въз основа на тези фондации изследователският екип предположи, че менинът в хипоталамуса може да играе важна роля в борбата с стареенето. Следователно изследователският екип конструира специфични за менин мишки с нокаути (SCKO) на хипоталамични SF-1 неврони. Нокаутът на менин в хипоталамични SF-1 неврони доведе до мишки, които показват съкратен живот, системни фенотипове за стареене в цялото тяло, включително намалена костна маса, мускулна еластичност на сухожилието и дебелина на кожата, както и когнитивна дисфункция. В същото време те също използваха AAV-асистиран сриване на менин в хипоталамуса и по подобен начин установяват, че мишките произвеждат когнитивен фенотип на дисфункция, изключвайки ефектите на други жлези върху този експеримент. За да се обърне фенотипът на стареенето при мишки, екипът напълни менина в хипоталамуса на 20-месечни стареещи мишки, като успешно обръща системния фенотип на стареене и когнитивната дисфункция при мишки.
От друга страна, изследователският екип установява, че хипоталамичният дефицит на менин е повлиял на метаболитната хомеостаза на организма и е повлиял на транскрипцията на PHGDH, първият етап от ензима, ограничаващ скоростта в синтетичния път на D-серина, чрез ролята на епигенетичния регулация, която се отрази на нивото на D-серина. От своя страна, D-серинът е коагонист на NMDA рецептора и е от решаващо значение за когнитивните функции като невронна синаптична пластичност и памет за учене. Храни като соя, яйца, риба и ядки са богати на D-серина. Изследователският екип даде диетични добавки на D-серин на SCKO мишки и по-стари мишки, като значително подобри когнитивната дисфункция и в двете.
Въз основа на резултатите от тези изпитвания, изследователският екип направи следните важни открития: за първи път беше установено, че намалената експресия на менина в хипоталамуса може да е двигател на стареенето, което води до системни фенотипове на стареене и когнитивна дисфункция в тялото . Менинът може да бъде ключов протеин, свързващ генетичните, възпалителните и метаболитните фактори при стареенето, и може също да регулира производството на D-серин чрез епигенетични механизми, докато допълнителни проучвания идентифицират D-серина като потенциален кандидат за метаболит за лечение на когнитивна дисфункция.
